WT-1がんワクチン

WT-1がんワクチン

WT-1がんワクチン
生体の免疫系は、「非自己」と「自己」を識別する異なる特徴を認識することにより、防御機構を活性化し、がん細胞や外来性病原体を排除する。免疫系における樹状細胞(dendritic cell, DC)の役割は、軍隊における教官に例えられる。樹状細胞は、がん細胞や病原体から放出される抗原を利用して、未活性化T細胞を教育する。また、樹状細胞は免疫系において最も高い抗原提示能を有する細胞の一つとして認識されている。樹状細胞はT細胞の活性化および増殖を誘導し、がん細胞またはウイルス感染細胞を特異的に認識する大量のT細胞を産生する。1。
2009年に米国国立がん研究所(National Cancer Institute, NCI)が実施した解析および比較検討によると、Wilms’2009年に米国国立がん研究所(National Cancer Institute, NCI)が実施した解析および比較検討によると、Wilms tumor 1(WT1)は最も有望な腫瘍抗原の一つであり、多様な固形腫瘍および白血病において高発現を示す。2,3。日本TIMOが開発した WT1がんワクチンは、広範な抗腫瘍効果を有する高効率ながんワクチンであり、最大95%のがん種におけるがん細胞の変化に対して、有効な予防および治療効果を発揮する。WT1ワクチンの接種後、特殊なアジュバントによりワクチン成分が徐放され、樹状細胞(dendritic cell, DC)によるワクチン中のペプチドの取り込みおよび抗原提示を誘導することで、がん細胞を特異的に認識するメモリーT細胞(memory T cell)の誘導・増幅を促進し、効果的ながん治療、さらには生涯にわたるがん予防免疫の実現を目指す。下図に示すように、米国国立がん研究所(National Cancer Institute, NCI)は75種類の腫瘍抗原について解析および比較検討を行い、治療有効性、免疫原性(immunogenicity:免疫応答を誘導する能力)、特異性、腫瘍原性(oncogenicity)などの理想的ながん抗原としての評価基準を総合的に比較した結果、WT1が最も有望な腫瘍抗原であることが明らかとなった。3。
参考文献
1. Cross-Talk Between Antigen Presenting Cells and T Cells Impacts Intestinal Homeostasis, Bacterial Infections, and Tumorigenesis
Gaudino SJ, et al. Front Immunol. 2019:10:360.
2. Wilms’ tumor 1 (WT1) expression and prognosis in solid cancer patients: a systematic review and meta-analysis

Qi XW, et al. Sci Rep. 2015;5:8924

3. The prioritization of cancer antigens: a national cancer institute pilot project for the acceleration of translational research
Cheever MA, et al. Clin Cancer Res. 2009;15:5323-37.