NK細胞の調製
がん治療におけるナチュラルキラー細胞（NK細胞）の臨床応用
国際的な医学雑誌に発表された多くの研究により、NK細胞は神経芽腫、腎臓がん、大腸がん、胃がん、肝臓がん、乳がん、肺がんなど、さまざまな固形がんに対して著しい毒性効果を示すことが明らかになっている。 また、末梢血NK細胞活性の低さと成人がんのリスク上昇との間に相関関係があることも研究で明らかになっている。1。
NK細胞は免疫システムの重要な担い手である。
NK細胞は全リンパ球の5-15%を占める免疫系の重要な細胞で、主に末梢血と脾臓に存在し、様々な病原体や腫瘍細胞を殺す非特異的細胞傷害性を持つ。 NK細胞は異常細胞と接触するとパーフォリンを放出し、細胞膜を破裂させて病原体や腫瘍細胞を殺す。2。
日本におけるNK細胞療法の現状
| 深刻な危険にさらされている患者 (進行がん：ステージ3～4） | 軽度から中等度の患者 (がんフェーズ0～2） | 集中治療の後 維持期 |
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|---|---|---|---|
| 針の本数 | 10回連続投与し、10回投与後に治療前後の結果を比較評価する | 6～8回連続投与し、4回投与ごとに治療前後の結果を比較評価する | 個人に必要な鍼の数は、希望する結果によって決まる。 |
| 頻度 | 1週間ごとに2回（またはそれ以上）の注射を行う集中治療期間、経過観察後、維持期間に入るかどうかを決定する。 | 1週間ごとの集中治療期間 注射1回、経過観察後、維持期間に入るかどうか決定 | 4週間ごとに1回、四半期ごとに1～3回に増やし、経済的に許せば、年間6～8回以上注射するのがよい。 |
NK細胞と他の疾患との相関性
アンチエイジングとNK細胞の関連性
研究および文献報告によると、NK細胞の細胞傷害活性は加齢に伴い低下することが示されている。高齢者のNK細胞は、若年者と比較してパーフォリンの放出量が少なく、さらにNK細胞活性の特異的マーカーであるNKp30およびNKp46の発現量も加齢に伴い低下する。これらの知見は、NK細胞の老化を遅延または逆転させることが、高齢者の健康維持および健康増進を目的とした予防・治療戦略の一つとなる可能性を示唆している。4。
CD56+を発現するNK細胞の生理的性質
日本の海老名卓三郎医師の研究では、免疫系、神経・心理系および内分泌系は生体内で相互に影響し合うことが報告されている。また、CD56陽性（CD56⁺）NK細胞は強力な細胞傷害活性を有し、インターフェロンγ（IFN-γ）や腫瘍壊死因子α（TNF-α）などの抗腫瘍性サイトカインを産生するだけでなく、鎮静作用および鎮痛作用を有するβ-エンドルフィンを分泌することで、多幸感をもたらし、がん患者のQOL（生活の質）の改善に寄与することが示されている。5。
CD56陽性（CD56⁺）NK細胞は、自律神経系、内分泌系および免疫系という生体の三大調節システムを制御することから、「神経・免疫・内分泌調節細胞（Neuro-Immune-Endocrine Cell）」と命名されている。このCD56陽性NK細胞は、生体恒常性（ホメオスタシス）の維持と密接に関連している。5。
TIMOのNK細胞は数、純度、活性ともに非常に高い。
臍帯血由来NK細胞（CB-NK）
TIMO独自の幹細胞増殖技術により、末梢血由来の幹細胞を分離・増殖できるだけでなく、臍帯血中の造血幹細胞からNK細胞（Cord Blood-derived NK：CB-NK）を誘導・増殖することも可能である。CB-NKは約2週間の培養で数千倍まで増殖する。TIMO研究所のデータによると、CB-NKの細胞活性は自家NK細胞の3～5倍に達する。さらに、自家NK細胞は1細胞あたり5個以上の標的細胞（がん細胞またはウイルス感染細胞）を傷害するのに対し、CB-NKは1細胞あたり50個以上の標的細胞を傷害する能力を有する。
参考文献
1.ナチュラルキラー細胞：健康と病気において
Mandal A, et al. Hematol Oncol Stem Cell Ther. 2015;8:47-55.
2.免疫学
Roitt I, et al. Immunology, 6th ed., St. Louis: mosby, 2001, p.480.
3. Compromised function of natural killer cells in acute and chronic viral hepatitis
Lunemann S, et al. J Infect Dis. 2014;209:1362-73.
4. The impact of ageing on natural killer cell function and potential consequences for health in older adults
Hazeldine J, et al. Ageing Res Rev. 2013;12:1069-78.
5. Effector mechanism and clinical response of BAK (BRM-activated killer) immuno-cell therapy for maintaining satisfactory QOL of advanced cancer patients utilizing CD56-positive NIE (neuro-immune-endocrine) cells
Ebina T, et al. Microbiol Immunol. 2001;45:403-11.